SLE may cause disease in nearly any organ system in the body through inappropriate immune response to self and is often described as the prototype of all systemic, autoimmune disorders. Its exact pathophysiologic mechanism is not completely elucidated. When a cell cycle ends (apoptosis), intracellular contents, including DNA-rich nucleosomes, are released into the bloodstream. For patients with SLE, this cellular debris may be regarded as nonself (ie, an antigen) by the immune system. After exposure to these self antigens, the familiar immunologic cascade of antigenpresenting cells, T cells, and ultimately B cells and their plasma cell progeny is exacted, and patients form autoantibodies against their own cellular contents. These autoantibodies (which include anti–double-stranded DNA antibody, a commonly ordered rheumatologic assay in evaluation for SLE) may then mediate organ-specific disease and inflammation. This may occur through either direct attack and injury to parenchymal tissue or other mechanisms, such as formation of immune complexes that are deposited in tissue. On the basis of this immunologic understanding of the pathogenesis of SLE, the rationale for immunosuppression as both chronic and acute therapy for SLE can be appreciated. The pathophysiologic mechanism of SLE may be different for each organ system. Indeed, the organ systems involved in any given patient’s disease may be different and may relate to the underlying presence or absence of antigens that resemble tissue from that organ system.

SLE dapat menyebabkan penyakit di hampir semua sistem organ di tubuh melalui respon imun yang tidak tepat untuk diri sendiri dan sering digambarkan sebagai prototipe dari semua gangguan autoimun sistemik. Mekanisme patofisiologisnya yang tepat tidak dijelaskan sepenuhnya. Ketika siklus sel berakhir (apoptosis), isi intraseluler, termasuk nukleosom kaya DNA, dilepaskan ke aliran darah. Untuk pasien dengan SLE, puing-puing seluler ini dapat dianggap sebagai non-ponsel (yaitu, antigen) oleh sistem kekebalan. Setelah terpapar antigen sendiri ini, kaskade imunologis yang dikenal dari sel yang mempresentasikan antigen, sel T, dan akhirnya sel B dan keturunan sel plasma mereka dipaksakan, dan pasien membentuk autoantibodi terhadap isi selulernya sendiri. Autoantibodi ini (yang mencakup antibodi DNA anti-untai ganda, tes reumatologi yang biasa dipesan dalam evaluasi untuk SLE) kemudian dapat memediasi penyakit dan peradangan organ spesifik. Hal ini dapat terjadi melalui serangan langsung dan cedera pada jaringan parenkim atau mekanisme lain, seperti pembentukan kompleks imun yang tersimpan di jaringan. Berdasarkan pemahaman imunologi dari patogenesis SLE ini, dasar pemikiran untuk imunosupresi sebagai terapi kronis dan akut untuk SLE dapat diapresiasi. Mekanisme patofisiologis SLE mungkin berbeda untuk setiap sistem organ.Memang, sistem organ terlibat dalam apapun mengingat penyakit pasien mungkin berbeda dan mungkin berhubungan dengan ada atau tidak adanya antigen yang menyerupai jaringan dari sistem organ itu.